Der Begriff klinische Validierung wird auch häufig im Zusammenhang mit medizinischen Geräten verwendet. Beispielsweise veröffentlicht das BMBF eine Leitlinie zum Thema „Klinische Validierung innovativer medizintechnischer Lösungen“. Auch die FDA spricht darüber klinische Validierung.
Was ist klinische Validierung? Wie unterscheidet es sich von einer klinischen Bewertung und einer klinischen Studie? Sind klinische Validierungen überhaupt erforderlich?
Hier finden Sie die Antworten kompakt.
1. Definition und Abgrenzung
a) Definition „klinische Validierung“
Es gibt viele Definitionen des Begriffs, aber leider gibt es keine allgemein akzeptierte. Veröffentlichungen wie die von Shah et al. Probieren Sie es aus.
Hilfreiche Definitionen
Die folgende Definition ist am hilfreichsten:
Auf klinischen Daten basierender Prozess zum Nachweis, dass ein Medizinprodukt/IVD seinen beabsichtigten Zweck erfüllt und gleichzeitig sicher und leistungsstark ist
Diese Definition berücksichtigt die allgemein anerkannte Definition des Begriffs Validierung, die auch ISO 14155-2021-05 verwendet.
Bestätigung durch Prüfung und Bereitstellung eines objektiven Nachweises, dass die Anforderungen für einen bestimmten Verwendungszweck dauerhaft erfüllt werden können
Klinische Validierung ist daher eine Validierung, die auf klinischen Daten basiert.
Weniger hilfreiche Definitionen
Die folgenden Definitionen sind weniger gebräuchlich und angemessen:
| Definition | Auswertung |
| Verfahren zum Nachweis der Fähigkeit eines Produkts, Ergebnisse zu erzielen, die mit einem bestimmten klinischen Zustand oder einem physiologischen oder pathologischen Prozess oder Zustand bei einer bestimmten Zielgruppe und bestimmten beabsichtigten Benutzern korrelieren | Diese Definition findet sich im Kontext der IVD wieder. Es handelt sich um einen Nachweis der klinischen Leistung (und nicht etwa der analytischen Leistung). |
| Der Prozess des Testens der Genauigkeit eines Geräts, um klinische Standards zu erfüllen (Quelle) | Diese Definition konzentriert sich auf die Genauigkeit des Geräts und umfasst beispielsweise nicht seine Benutzerfreundlichkeit, die ebenfalls (klinisch) validiert werden sollte. |
| Klinische Validierung ist der Prozess der Validierung jeder in der Gesundheitsakte dokumentierten Diagnose oder Prozedur, um sicherzustellen, dass sie durch klinische Beweise in der Krankenakte gestützt wird. (Quelle) | Diese Definition passt nicht in den Kontext von Medizinprodukten. |
b) Abgrenzung zur „klinischen Bewertung“
Die klinische Validierung ist Teil davon klinische Bewertung: Klinische Bewertung ist auch ein Prozess, der die Planung und Durchführung der klinischen Validierung umfasst.
Die klinische Bewertung wertet die Daten aus der Verifizierung und Validierung des Produkts aus. Dies kann klinische und nichtklinische Daten umfassen.
Beispiele für klinische Daten sind Daten von
Beispiele für nichtklinische Daten sind Ergebnisse von Biokompatibilitätstests.
c) Abgrenzung „klinische Studie“
Die klinische Validierung basiert auf klinischen Daten. Klinische Daten werden im Rahmen der Nutzung des Medizinprodukts erhoben und umfassen Folgendes: Daten aus klinischen Studien mit dem Produkt oder Vergleichsprodukten, veröffentlichte Fachliteratur über klinische Erfahrungen mit dem Produkt oder einem Vergleichsprodukt oder klinisch relevante Informationen aus post-professionellen Studien. Marktüberwachung.
Sterben klinische Studie kann Teil der klinischen Validierung eines Medizinprodukts sein, mit dem Ziel, klinische Daten zum Nachweis von Sicherheit und Leistung zu generieren. Der Begriff „Validierung“ wird häufig im Zusammenhang mit klinischen Studien/Versuchen verwendet. Beispielsweise umfasst die HTA-Leitlinie zur Validität klinischer Studien ausdrücklich Medizinprodukte und IVDs.
Eine klinische Studie sollte die folgenden Punkte erfüllen, um als „gültig“ zu gelten:
- Die klinische Prüfung soll sicherstellen, dass die Ergebnisse im Hinblick auf die Endpunkte der klinischen Prüfung und das Nutzen-Risiko-Profil des Prüfpräparats klinisch relevant und wissenschaftlich valide sind.
- Das Design der klinischen Prüfung sollte so gewählt werden, dass Aussagen darüber getroffen werden können, ob das Testprodukt im Rahmen seiner vom Hersteller angegebenen Zweckbestimmung für die vom Hersteller vorgesehene Patientenpopulation geeignet ist.
Das Dokument „Guidance on Validity of Clinical Studies“ bietet Orientierungshilfen in Form von Definitionen und Erläuterungen zu verschiedenen Studiendesigns, den mit den verschiedenen Designs verbundenen Schwächen und Stärken sowie der Berücksichtigung realer Daten und realer Beweise.
Die Leitlinie bietet einen praktischen Rahmen für die Beurteilung der Validität klinischer Studienergebnisse. Der Schwerpunkt liegt auf der Definition, Klassifizierung und Bewertung der Sicherheit von Ergebnissen klinischer Interventionsstudien, einschließlich Arzneimitteln, Medizinprodukten und IVDs.
Der Leitfaden deckt verschiedene Studiendesigns ab und erörtert deren Stärken und Schwächen, darunter randomisierte kontrollierte Studien (RCT), einarmige Studien, Kohortenstudien, Fall-Kontroll-Studien und nicht-traditionelle Studiendesigns wie Masterprotokolle (P, Basket, Umbrella). Studien) und klinische Register.
d) Abgrenzung zu nicht-klinischen Validierungen
Eine nichtklinische Validierung ist eine Validierung, die auf nichtklinischen Daten basiert. Beispiele sind die oben genannten Biokompatibilitätstests und die Validierung von Sterilisationsprozessen.
Die nichtklinische Validierung erfolgt in der Regel auf Basis etablierter (nichtklinischer) Testmethoden, die in Normen beschrieben sind. Beispiele für solche Standards finden sich in den Normenfamilien ISO 10993 und IEC 60601.
Der Zweck eines Steckbeckenspülers besteht darin, Steckbecken zu reinigen und zu desinfizieren, um nosokomiale Infektionsketten zu unterbrechen.
Der Nachweis erfolgt vollständig über die zugehörige Produktnorm ISO 15883-3.
Das Produkt verfügt über keine klinischen Ergebnisparameter, die seine Sicherheit, Leistung und seinen Nutzen belegen. Die Leistung wird über den A0-Wert (ein Maß für die Abtötung von Mikroorganismen bei feuchten Hitzedesinfektionsprozessen) angegeben. Die akzeptablen Grenzwerte sind in ISO 15883-3 aufgeführt.
2. Gesetzliche Anforderungen an klinische Validierungen
a) Europa
Weder die MDR noch die IVDR verwenden den Begriff „klinische Validierung“. Sie erfordern eine klinische Beurteilung (Artikel 61 MDR) oder eine Leistungsbeurteilung (Artikel 56 IVDR).
Vorbehaltlich der Ausnahmen in Artikel 61 Absatz 10 muss der Nachweis, dass das Produkt die wesentlichen Sicherheits- und Leistungsanforderungen erfüllt, auf klinischen Daten basieren, die im Rahmen der klinischen Bewertung bewertet werden. Das Sammeln dieser klinischen Beweise entspricht einer klinischen Validierung.
b) USA
Die FDA stellt zahlreiche Anforderungen an die klinische Bewertung. Allerdings verwendet sie den Begriff „Klinische Validierung“ fast nur für Software as a Medical Device (SaMD).
Im Guidance-Dokument „Software as a Medical Device (SAMD): Clinical Evaluation“ macht die FDA deutlich, dass sie den Begriff „klinische Bewertung“ genauso verstehen möchte wie IVD (siehe Abb. 1). Demnach ist die klinische Validierung der Nachweis, dass die (korrekte und präzise) Ausgabe des SaMD geeignet ist, den beabsichtigten Zweck des Produkts im klinischen Kontext tatsächlich zu erreichen.
Die FDA beschreibt es wie folgt:
Die klinische Validierung misst die Fähigkeit einer SaMD, eine klinisch bedeutsame Ausgabe zu liefern, die mit der Zielverwendung der SaMD-Ausgabe in der in der SaMD-Definitionserklärung angegebenen Zielsituation oder dem Zielzustand der Gesundheitsversorgung verbunden ist.
Dieser Nachweis sollte auf klinischen Daten basieren (siehe Kapitel 1.b dieses Artikels).
3. Verfahren für klinische Validierungen
Im klinischen Bewertungsplan müssen Hersteller die klinische Strategie für die klinische Bewertung und damit ggf. die Erhebung weiterer Daten im Rahmen der klinischen Validierung planen.
Zunächst wird ein „Inventar“ aller vorhandenen klinischen Daten zum Produkt erstellt. Die vorhandenen klinischen Daten werden ausgewertet und etwaige Datenlücken identifiziert, die im Rahmen der klinischen Validierung geschlossen werden müssen. Die klinische Validierung kann, muss aber nicht im Rahmen einer klinischen Studie erfolgen.
Die klinische Validierung erfolgt entweder vor der Zulassung im Rahmen einer klinischen Studie, um klinische Daten für das Konformitätsbewertungsverfahren zu generieren, oder in der Post-Market-Phase, z. B. zur Bestätigung neuer klinischer Aussagen.
4. Fazit und Zusammenfassung
Der Begriff „klinische Validierung“ ist bei Medizinprodukten nicht besonders hilfreich und führt zu Verwirrung. Hersteller von Medizinprodukten sollten lieber andere Begriffe unterscheiden:
- Klinische Bewertung
- Klinische Studie
- (Sammeln) klinische Daten
Für Hersteller von IVDs und SaMDs ist jedoch der Nachweis der klinischen Validität wichtig. Der Prozess zur Bereitstellung dieser Beweise kann wie folgt beschrieben werden: klinische Validierung benennen.
Die klinischen Experten des Johner Instituts unterstützen Hersteller von Medizinprodukten und IVDs bei der Erhebung und Auswertung klinischer Daten, um eine schnelle und einfache „Zulassung“ ihrer Produkte weltweit zu erreichen.
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